Resumen Introducción: la acumulación excesiva de tejido adiposo se acompaña de alteraciones en el estado inflamatorio y aumento del estrés oxidativo, variables que se asocian con la resistencia a la insulina y el incremento en los niveles de glucosa e insulina. Por otro lado, las vitaminas y minerales refuerzan la capacidad antioxidante e inflamatoria, por lo que planteamos que podrían coadyuvar en el control de la resistencia a la insulina y en el metabolismo de la glucosa y lípidos en un modelo de obesidad en rata. Objetivo: analizar el efecto de un suplemento multivitamínico sobre marcadores de resistencia a la insulina, inflamación y estrés oxidativo en ratas obesas con dieta de cafetería. Métodos: se dividieron aleatoriamente 35 ratas macho Wistar de 28 días de edad en cuatro grupos: 1, control dieta estándar; 2, dieta estándar más multivitamínico; 3, obesas con dieta de cafetería; y 4, obesas con dieta de cafetería más multivitamínico. Después de los tratamientos se analizaron los niveles de glucosa, HbA1c, insulina, TNF-α, IL-6, estrés oxidativo y perfil de lípidos por métodos colorimétricos, así como el porcentaje de tejido adiposo y los índices Homeostasis Model Assessment (HOMA) y Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI). Resultados: el suplemento multivitamínico disminuyó significativamente el tejido adiposo visceral, el índice HOMA, la glucosa, la HbA1c, el estrés oxidante y los marcadores inflamatorios en el grupo obeso más multivitamínico, en comparación con el grupo obeso con dieta de cafetería y el grupo control con dieta estándar. Sin embargo, en el grupo al que se le administró solo el multivitamínico sin dieta de cafetería aumentaron sus niveles de tejido adiposo total, glucosa y estrés oxidativo, así como el índice QUICKI con relación al grupo control con dieta estándar. Conclusión: la coadministración de un suplemento multivitamínico puede mejorar la sensibilidad a la insulina, el metabolismo de glucosa y el perfil de lípidos; fortalecer el estado antioxidante; y disminuir la inflamación durante el incremento de peso. Sin embargo, no se esperaba que los azúcares añadidos en el suplemento multivitamínico también pueden incrementar el tejido adiposo total y los niveles de estrés oxidativo y glucosa, por lo que se sugiere a futuro utilizar multivitamínicos libres de azúcares.

Abstract Introduction: excessive accumulation of adipose tissue is accompanied by alterations in the inflammatory state and increased oxidative stress, and these variables are associated with insulin resistance and increased glucose and insulin levels. On the other hand, vitamins and minerals reinforce the antioxidant and inflammatory capacity, for this reasons we propose that they could contribute to the control of insulin resistance, glucose and lipid metabolism in a rat model of obesity. Objective: to analyze the effect of a multivitamin supplement on markers of insulin resistance, inflammation, and oxidative stress in obese rats on a cafeteria diet. Methods: thirty-five 28-day-old male Wistar rats were randomly divided into four groups: 1, standard diet control; 2, standard diet plus multivitamin; 3, obese on a cafeteria diet; and 4, obese on a cafeteria diet plus multivitamin. After the treatments, glucose levels, HbA1c, insulin, TNF-α, IL-6, oxidative stress and lipid profile were analyzed by colorimetric methods, as well as the percentage of adipose tissue, Homeostasis Model Assessment (HOMA) index y Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI). Results: multivitamin supplementation significantly decreased visceral adipose tissue, HOMA index, glucose, HbA1c, oxidant stress, and inflammatory markers in the obese plus multivitamin rat group, compared with the obese cafeteria diet rat group and the standard diet rat control group. However, the group that was administered only the multivitamin without the cafeteria diet had increased levels of total adipose tissue, glucose, and oxidative stress, as well as the QUICKI index relative to the control group with the standard diet. Conclusion: co-administration of a multivitamin supplement may improve insulin sensitivity, glucose metabolism and lipid profile; strengthen antioxidant status; and decrease inflammation during weight gain. However, it was not expected that added sugars in multivitamin supplement can also increase total adipose tissue, oxidative stress and glucose levels, so it is suggested to use sugar-free multivitamins in the future.

Resumen Introducción y objetivo: el estrés oxidativo (EO) ha demostrado una clara influencia en el desarrollo de las placas de ateroma por los daños provocados en el endotelio vascular. El objetivo de este trabajo es realizar un estudio de los principales marcadores de estrés oxidativo en pacientes con enfermedad aterosclerótica de la arteria carótida como signo de vulnerabilidad, analizar la implicación de la situación redox y el estado metabólico mitocondrial en la patología aterosclerótica de la arteria carótida y su relación con la clínica neurológica. Pacientes y métodos: se estudiaron las placas de ateroma obtenidas de pacientes intervenidos de endarectomía carotídea (asintomáticos y sintomáticos) en el Servicio de Angiología, Cirugía Vascular y Endovascular del Hospital Clínico Universitario de Valladolid en el año 2020. Se recogieron variables clínicas y demográficas y la existencia de sintomatología neurológica. Las características anatómicas y hemodinámicas se estudiaron mediante estudio eco Doppler y angiografía mediante tomografía computarizada (CTA) en el preoperatorio. Se analizaron las placas de ateroma como estimadores del grado de peroxidación lipídica que reflejaron el estado redox. Se ha estimado un tamaño muestral de 45 muestras en cada grupo, con una tasa de pérdidas de seguimiento del 5 %. Se estudiaron las diferencias entre los grupos mediante χ2 y la t de Student para determinar la relación entre el potencial redox con las características morfológicas de la placa de ateroma. Se utilizó el programa estadístico SPSS 27.0, aceptando como significativo un valor p < 0,05. Resultados: las placas de ateroma calcificadas mostraron mayor capacidad antioxidante con respecto a las placas de ateroma no calcificadas en el parámetro ABTS: 2,2-ácino-bis(ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico) (2635,08 frente a 2803,28). La relación es estadísticamente significativa (p = 0,007). También mostraron mayor defensa antioxidante tanto cuando se analizó la actividad de la catalasa (160,73 frente a 175,13) y la actividad SOD (1,11 frente a 1,49; p = 0,049). En el estudio del metabolismo energético de las placas carotídeas de ateroma objetivamos que los niveles de lactato fueron mayores en las placas no calcificadas (11,45 frente a 8,57; p = 0,001). Los niveles plasmáticos de ácido úrico (1,48 frente a 2,33) y la actividad de la catalasa (146,79 frente a 176,81) fueron significativamente más elevados en los pacientes con sintomatología neurológica (p = 0,001 y 0,025, respectivamente). Conclusiones: las placas homogéneas de ateroma y calcificadas de la arteria carótida presentan mayor capacidad y defensa antioxidante que las placas de ateroma no calcificadas y heterogéneas. Los pacientes con sintomatología neurológica presentaron placas de ateroma con menor capacidad y defensas antioxidantes que los pacientes asintomáticos neurológicos.

Abstract Introduction and objective: oxidative Stress (OS) has proven to have a clear impact on the development of atherosclerotic plaques due to the damage it causes to vascular endothelium. The aim of this study is to conduct a research on key oxidative stress markers in patients with carotid artery atherosclerotic disease as a sign of vulnerability, analyze the implications of the redox status and mitochondrial metabolic state in carotid artery atherosclerotic disease, and its relationship with neurological clinical presentation. Patients and methods: atherosclerotic plaques obtained from carotid endarterectomy patients (both asymptomatic and symptomatic) performed the Department of Angiology, Vascular and Endovascular Surgery of Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Spain in 2020 will be examined. The clinical-demographic variables and the presence of neurological symptoms will be recorded. Anatomical and hemodynamic characteristics will be studied using Doppler ultrasound and coronary computed tomography angiography (CCTA) preoperatively. Atherosclerotic plaques will be analyzed as estimators of the degree of lipid peroxidation showing the redox state. A sample size of 45 speciments from each group has been estimated with a loss to follow-up rate of 5 %. Inter-group differences will be studied using the chi-square and Student’s t tests to establish the relationship between redox potential and morphological characteristics of the atheromatous plaque. SPSS 27.0 statistical software will be used, with a significance level set at p < 0.05. Results: calcified atherosclerotic plaques showed higher antioxidant capacity compared to non-calcified plaques in the ABTS parameter (2,2-azino-bis(3-ethylbenzthioziozline-6-sulfonic)) (2635.08 vs 2803.28), with statistically significant relationship (p = 0.007). They also exhibited greater antioxidant defense when analyzing catalase activity (160.73 vs 175.13) and SOD activity (1.11 vs 1.49) (p = 0.049). In the study of the energy metabolism of carotid atherosclerotic plaques, it was observed that lactate levels were higher in non-calcified plaques (11.45 vs 8.57) (p = 0.001). Plasma levels of uric acid (1.48 vs. 2.33) and catalase activity (146.79 vs 176.81) were significantly higher in patients with neurological symptoms (p = 0.001 and p = 0.025, respectively). Conclusions: homogeneous and calcified carotid artery atherosclerotic plaques exhibit higher antioxidant capacity and defense compared to non-calcified and heterogeneous plaques. Patients with neurological symptoms showed atherosclerotic plaques with lower antioxidant capacity and defenses compared to asymptomatic neurological patients.

Abstract Objectives: manganese (Mn) is closely related to type 2 diabetes mellitus and insulin resistance (IR), but the exact mechanism is unclear. This study aimed to explore the regulatory effects and mechanism of Mn on IR using hepatocyte IR model induced by high palmitate (PA), high glucose (HG) or insulin. Methods: HepG2 cells were exposed to PA (200 µM), HG (25 mM) or insulin (100 nM) respectively, alone or with 5 µM Mn for 24 hours. The expression of key proteins in insulin signaling pathway, intracellular glycogen content and glucose accumulation, reactive oxygen species (ROS) level and Mn superoxide dismutase (MnSOD) activity were detected. Results: compared with control group, the expression of phosphorylated protein kinase B (Akt), glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) and forkhead box O1 (FOXO1) in the three IR groups was declined, and this decrease was reversed by Mn. The reduction of intracellular glycogen content and increase in glucose accumulation in IR groups were also inhibited by Mn. Additionally, the production of ROS was increased in IR models, compared with normal control group, while Mn reduced the excessive production of ROS induced by PA, HG or insulin. However, Mn did not alter the activity of MnSOD in the three IR models. Conclusion: this study demonstrated that Mn treatment can improve IR in hepatocytes. The mechanism is probably by reducing the level of intracellular oxidative stress, enhancing the activity of Akt/GSK-3β/FOXO1 signal pathway, promoting glycogen synthesis, and inhibiting gluconeogenesis.

Resumen Objetivos: el manganeso (Mn) está estrechamente relacionado con la diabetes mellitus tipo 2 y la resistencia a la insulina (RI), pero el mecanismo exacto aún no está claro. Este estudio tuvo como objetivo explorar los efectos reguladores y el mecanismo del Mn sobre la RI utilizando un modelo de RI en hepatocitos inducido por palmitato alto (PA), glucosa alta (HG) o insulina. Métodos: las células HepG2 se expusieron a PA (200 µM), HG (25 mM) o insulina (100 nM), solas o junto con 5 µM de Mn durante 24 horas. Se evaluó la expresión de proteínas clave en la vía de señalización de la insulina, el contenido intracelular de glucógeno y la acumulación de glucosa, el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la actividad superóxido dismutasa del manganeso (MnSOD). Resultados: en comparación con el grupo de control, la expresión de proteína quinasa B fosforilada (Akt), la glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK-3β) y la proteína forkhead box O1 (FOXO1) en los tres grupos de RI se redujo, y esta disminución fue revertida por el Mn. La reducción del contenido de glucógeno intracelular y el aumento de la acumulación de glucosa en los grupos de RI también fueron inhibidos por el Mn. Además, la producción de ROS aumentó en los modelos de RI en comparación con el grupo de control normal. Mientras que el Mn redujo la producción excesiva de ROS inducida por PA, HG o insulina. Sin embargo, el Mn no alteró la actividad de la MnSOD en los tres modelos de RI. Conclusión: este estudio demostró que el tratamiento con Mn puede mejorar la RI en hepatocitos. El mecanismo probablemente sea mediante la reducción del nivel de estrés oxidativo intracelular, mejorando la actividad de la vía de señalización Akt/GSK-3β/FOXO1, promoviendo la síntesis de glucógeno e inhibiendo la gluconeogénesis.

Abstract Introduction: metabolic syndrome comprises a combination of diabetes, high blood pressure, and obesity, and metabolic associated fatty liver disease (MAFLD) is associated with it. Objective: to evaluate the effect of supplementation with S-adenosyl-L-methionine + N-acetylcysteine + thioctic acid + vitamin B6 (MetioNac®) for 3 months on lipidic and biochemical parameters in subjects with metabolic syndrome and at risk of MAFLD. The reduction in body weight and the oxidative stress markers malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) were also evaluated. Methods: patients with metabolic syndrome, at risk of MAFLD (FIB-4 < 1.30), and with an indication for weight reduction were recruited (n = 15). Control group followed a semipersonalized Mediterranean diet (MD) for weight reduction, according to the recommendations of the Spanish Society for the Study of Obesity (SEEDO). Experimental group, in addition to the MD, took three capsules of MetioNac® supplement per day. Results: compared with the control group, subjects taking MetioNac® showed significant (p < 0.05) reductions in the levels of TG and VLDL-c, as well as in total cholesterol, LDL-c, and glucose levels. They also showed increased levels of HDL-c. Levels of AST and ALT decreased after the intervention with MetioNac®, but this decrease did not reach statistical significance. Weight loss was observed in both groups. Conclusion: supplementation with MetioNac® may be protective against hyperlipidemia, insulin resistance, and overweight among metabolic syndrome patients. Further studies on this issue are needed in a larger population.

Resumen Introducción: el síndrome metabólico se define como una combinación de diabetes, hipertensión arterial y obesidad, que se asocia con la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica. Objetivo: evaluar el efecto de la suplementación con S-adenosil-L-metionina + N-acetilcisteína + ácido tióctico + vitamina B6 (MetioNac®) durante 3 meses sobre parámetros lipídicos y bioquímicos en sujetos con síndrome metabólico y en riesgo de enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica. También se evaluaron la reducción del peso corporal y los marcadores de estrés oxidativo malondialdehído (MDA) y superóxido dismutasa (SOD). Métodos: se reclutaron pacientes con síndrome metabólico, riesgo de enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (FIB-4 < 1,30) y con indicación de reducción de peso (n = 15). El grupo control siguió una dieta mediterránea (DM) semipersonalizada para la reducción de peso, de acuerdo con las recomendaciones de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad (SEEDO). El grupo intervención, además de la DM, tomó tres cápsulas diarias de MetioNac®. Resultados: en comparación con el grupo de control, los sujetos que tomaron MetioNac® mostraron reducciones significativas (p < 0.05) en los niveles de TG y VLDL-c, así como en los niveles de colesterol total, LDL-c y glucosa. También mostraron niveles elevados de HDL-c. Los niveles de AST y ALT disminuyeron después de la intervención con MetioNac®, pero esta disminución no fue estadísticamente significativa. También se observó una pérdida de peso en ambos grupos. Conclusión: la suplementación con MetioNac® puede proteger contra la hiperlipidemia, la insulinorresistencia y el sobrepeso en pacientes con síndrome metabólico. Sin embargo, es necesario realizar más estudios y seleccionar un mayor número de participantes.

Abstract Introduction: acrylamide is formed by the Maillard reaction and is found in many food products subjected to thermal processes, generating genotoxicity and DNA damage. Studies have reported that lactobacilli have the ability to generate compounds with antioxidant, antigenotoxic and antimutagenic activity, which is why the present work aims to evaluate the effect of Lactobacillus strains and their intra and extracellular extracts against genotoxicity and oxidative stress as caused by acrylamide. Methods: a strain of Lactobacillus casei Shirota and a strain of Lactobacillus reuteri NRRL B-14171 were used, both were cultured in MRS broth and subjected to mechanical and enzymatic treatments to obtain extra and intracellular extracts. Lymphocytes were cultured in RPMI medium. Lipid peroxidation was evaluated by TBARS and the antioxidant capacity was measured in the extra and intracellular extracts with the ABTS technique, also using a strain of Saccharomyces cerevisiae RC 212 as a model. The reduction of lipid peroxidation in lymphocytes was measured by TBARS and the reduction of genotoxicity by reducing the formation of micronuclei in lymphocytes. Results: both strains evaluated, as well as their intra and extracellular extracts, showed the ability to counteract oxidative stress and genotoxicity caused by acrylamide. Conclusion: the results found suggest that the use of intra and extracellular extracts of both strains could be an alternative to reduce the effects of genotoxicity and oxidative stress caused by acrylamide without the need for a viable structure.

Resumen Introducción: la acrilamida se forma mediante la reacción de Maillard, por lo que se encuentra en muchos productos alimenticios sometidos a procesos térmicos, generando genotoxicidad y daños al ADN. Los estudios han reportado que los lactobacilos tienen la capacidad de generar compuestos con actividad antioxidante, antigenotóxica y antimutagénica, y es por esto que el presente trabajo pretende evaluar el efecto de cepas de Lactobacillus y sus extractos intra y extracelulares contra la genotoxicidad y el estrés oxidativo causado por la acrilamida. Métodos: se empleó una cepa de Lactobacillus casei Shirota y una cepa de Lactobacillus reuteri NRRL B-14171. Ambas fueron cultivadas en caldo MRS y sometidas a tratamientos mecánicos y enzimáticos para obtener los extractos extra e intracelulares. Los linfocitos fueron cultivados en medio RPMI, la peroxidación lipídica se evaluó por TBARS y la capacidad antioxidante se midió en los extractos extra e intracelulares con la técnica ABTS, empleando además una cepa de Saccharomyces cerevisiae RC 212 como modelo. La reducción de la peroxidación lipídica en los linfocitos se midió por TBARS y la reducción de la genotoxicidad mediante la reducción de la formación de micronúcleos en los linfocitos. Resultados: ambas cepas evaluadas, así como sus extractos intra y extracelulares, mostraron capacidad de contrarrestar el estrés oxidativo y la genotoxicidad causada por la acrilamida. Conclusión: los resultados encontrados, sugieren que el empleo de extractos intra y extracelulares de ambas cepas podría ser una alternativa para reducir los efectos de genotoxicidad y estrés oxidativo causados por la acrilamida sin la necesidad de requerir una estructura viable..

SUMMARY: Magnolia bark extract supplementation has an anti-oxidative role in mammalians. However, its role in physiological aged-associated heart insufficiency is not known yet. Therefore, we investigated the effects of a magnolia bark complex, including magnolol and honokiol components (MAHOC), in elderly rat hearts (24-month-old aged group). One group of aged rats was supplemented with MAHOC (400 mg/kg/d, for 12 weeks) besides the standard rat diet while the second group of elderly rats and adult rats (to 6-month- old adult-group) were only fed with the standard rat diet. The morphological analysis using light microscopy has shown marked myofibrillar losses, densely localized fibroblasts, vacuolizations, infiltrated cell accumulations, and collagen fibers in the myocardium of the elderly rats compared to the adults. We also detected a markedly increased amount of degenerated cardiomyocytes including the euchromatic nucleus. The MAHOC supplementation of the elderly rats provided marked ameliorations in these abnormal morphological changes in the heart tissue. Furthermore, electrophysiological analysis of electrocardiograms (ECGs) in the supplemented group showed significant attenuations in the prolonged durations of P-waves, QRS-complexes, QT-intervals, and low heart rates compared to the unsupplemented elderly group. The biochemical analysis also showed significant attenuations in the activity of arylesterase and total antioxidant status in the myocardium of the supplemented group. We further determined significant attenuations in the activity of a mitochondrial enzyme succinate dehydrogenase, known as a source of reactive oxygen species (ROS), and the decreased level of ATP/ADP in the heart homogenates of the supplemented group. Moreover, under in vitro conditions by using an aging-mimicked cardiac cell line induced by D-galactose, we demonstrated that MAHOC treatment could provide prevention of depolarization in mitochondria membrane potential and high-level ROS production. Overall, our data presented significant myocardial ameliorations in physiological aging-associated morphological alterations parallel to the function and biochemical attenuations with MAHOC supplementation, at most, through recoveries in mitochondria.

RESUMEN: La suplementación con extracto de corteza de magnolia tiene un papel antioxidante en los mamíferos, sin embargo, su rol en la insuficiencia cardíaca asociada al envejecimiento fisiológico aún no se conoce. Por lo anterior, investigamos los efectos de un complejo de corteza de magnolia, incluidos los componentes magnolol y honokiol (MAHOC), en corazones de ratas seniles (grupo de edad de 24 meses). La alimentación de grupo de ratas seniles se complementó con MAHOC (400 mg/kg/d, durante 12 semanas) además de la dieta estándar, mientras que el segundo grupo de ratas seniles y ratas adultas (hasta el grupo de adultos de 6 meses) solo recibió la dieta estándar para ratas. El análisis morfológico mediante microscopía óptica ha mostrado marcadas pérdidas miofibrilares, fibroblastos densamente localizados, vacuolizaciones, acumulaciones de células infiltradas y fibras de colágeno en el miocardio de las ratas seniles en comparación con las adultas. También detectamos una cantidad notablemente mayor de cardiomiocitos degradados, incluido el núcleo eucromático. La suplementación con MAHOC de las ratas seniles proporcionó mejoras marcadas en estos cambios morfológicos anormales en el tejido cardiaco. Por otra parte, el análisis de los electrocardiogramas (ECG) en el grupo suplementado mostró atenuaciones significativas en las duraciones prolongadas de las ondas P, los complejos QRS, los intervalos QT y las frecuencias cardíacas bajas, en comparación con el grupo de ratas seniles sin suplementación alimenticia. El análisis bioquímico también mostró atenuaciones significativas en la actividad de la arilesterasa y el estado antioxidante total en el miocardio del grupo suplementado. Determinamos además atenuaciones significativas en la actividad de la enzima mitocondrial succinato deshidrogenasa, conocida como fuente de especies reactivas de oxígeno (ROS), y la disminución del nivel de ATP/ADP en los homogeneizados de corazón del grupo suplementado. Además, en condiciones in vitro mediante el uso de una línea de células cardíacas, imitando el envejecimiento inducido por D- galactosa, demostramos que el tratamiento con MAHOC podría prevenir la despolarización en el potencial de membrana de las mitocondrias y la producción de ROS de alto nivel. En general, nuestros datos presentaron mejoras miocárdicas significativas en alteraciones morfológicas asociadas con el envejecimiento fisiológico paralelas a la función y atenuaciones bioquímicas con la suplementación con MAHOC, como máximo, a través de recuperaciones en las mitocondrias.

Resumen La nutrición en los primeros 1000 días de la vida humana es clave para mantener un correcto crecimiento y desarrollo. En los niños una de las principales manifestaciones de la malnutrición es la deficiencia de hierro. Para la suplementación preventiva la Sociedad Argentina de Pediatría recomienda dosis diarias con sulfato ferroso, al igual que para el tratamiento terapéutico aunque en dosis mayores. Frente a los efectos adversos y el bajo cumplimiento de la recomendación la frecuencia de anemia por deficiencia de hierro continúa siendo muy alta, por lo que surge como alternativa la suplementación semanal. Una de las consecuencias invisibles a las que se asocia la administración diaria es que puede romper el equilibrio celular y provocar un cuadro de estrés oxidativo ocasionando el daño de las principales biomoléculas celulares. A raíz de esto se realizó una revisión sobre las diversas formas de administración de la suplementación preventiva y el tratamiento terapéutico para la anemia ferropénica. Asimismo, se presentan estudios donde se evalúan los efectos del hierro sobre el estrés oxidativo y/o el daño a biomoléculas. Para ello se llevó a cabo una exhaustiva búsqueda bibliográfica a través de diferentes bases de datos disponibles en línea (Pubmed, Google Scholar, etc). Se seleccionaron aproximadamente 30 artículos científicos en idioma inglés y/o español, realizados in vitro e in vivo. Resulta de suma importancia revisar los esquemas de suplementación y tratamiento actuales y favorecer el diseño de políticas de salud pública adecuadas para hacer frente a esta patología universalmente distribuida. Rev Arg Antrop Biol 25 (2), 2023. https://doi. org/10.24215/18536387e065

Abstract The nutrition in the first 1000 days of human life is crucial to maintain the proper growth and development. In children one of the main malnutrition problems is iron deficiency. The Argentine Society of Pediatrics recommends daily doses with ferrous sulfate for preventive supplementation and also for therapeutic treatment, but in higher doses. Due to the adverse effects and the poor treatment compliance, the frequency of anemia iron deficiency continues to be very high which is why weekly supplementation emerges as an alternative. One of the invisible consequences associated with daily administration is that it can break the cellular balance and cause oxidative stress, causing damage to the main cellular biomolecules. The objective of this paper was to review the effectiveness of various forms of administration of preventive supplementation and therapeutic treatment for iron deficiency anemia. Likewise, studies where the effects of iron on oxidative stress and/or damage to biomolecules are evaluated. An exhaustive bibliographic search was carried out through different databases available online (Pubmed, Google Scholar, etc). Approximately 30 scientific articles in English and/or Spanish, carried out in vitro and in vivo, were selected. It is extremely important to review the current supplementation and treatment schemes to favor the design of adequate public health policies to deal with this universally distributed pathology. Rev Arg Antrop Biol 25 (2), 2023. https://doi.org/10.24215/18536387e065

Abstract The main pollinators of the wild flora are stingless bees and nest products such as collected pollen, propolis and mainly honey; these have been used in the daily diet and even better in traditional medicine. Using keywords such as: antimicrobial, antioxidant, antibacterial and anticancer activity, a literature review was carried out in books and research articles from the scientific search engines PubMed, World Wide Science, Google Scholar and Springer Link to describe general aspects and examples of the benefits in the health of honey. In vitro and in vivo studies have shown a positive relationship between the physicochemical characteristics and the phytochemical composition of honey with the beneficial effect in the treatment of mild conditions such as wound healing, even complex inflammation processes, oxidative stress, or microbial infections. Thus, stingless bee honey represents a potentially therapeutic product.

Resumen Los principales polinizadores de la flora silvestre son las abejas sin aguijón y los productos del nido como el polen recolectado, el propóleo y principalmente la miel; estos han sido empleados en la dieta diaria y aún mejor en la medicina tradicional. Empleando palabras clave como: actividad antimicrobiana, antioxidante, antibacteriana y anticancerígena se realizó una búsqueda bibliográfica en libros y artículos de investigación de los buscadores científicos PubMed, World Wide Science, Google Scholar y Springer Link; para describir aspectos generales y ejemplos de los beneficios en la salud de la miel. Estudios in vitro e in vivo han demostrado una relación positiva entre las características fisicoquímicas y la composición fitoquímica de la miel con el efecto benéfico en el tratamiento de afecciones leves como cicatrización de heridas, hasta procesos complejos de inflamación, estrés oxidativo o infecciones microbianas. Así, la miel de abejas sin aguijón representa un producto con potencial terapéutico.

Abstract Introduction: cystic fibrosis is a disease that causes inflammation, oxidative stress and metabolic changes that lead to nutrient deficiency, such as vitamin D deficiency. On the other hand, it is suggested that vitamin D has anti-inflammatory and antioxidant actions. Objective: to evaluate the prevalence of hypovitaminosis D and the association between serum 25 hydroxyvitamin D levels with markers of oxidative stress and inflammation in patients with cystic fibrosis. Method: a cross-sectional study was carried out with 48 patients with cystic fibrosis including children, adolescents and adults in the northeast region of Brazil. Blood collection was performed for analysis of 25-hydroxyvitamin D, calcium, parathyroid hormone, inflammatory process (C-reactive protein [CRP] and alpha-1-acid glycoprotein-A1 [A1GPA]) and oxidative stress (malondialdehyde (MDA) and total antioxidant capacity [CAOT]). The statistical analysis was performed using the "Statistical Package for the Social Sciences", adopting a significance level of p < 0.05. Results: vitamin D insufficiency/deficiency was found in 64.6 % of patients. After multiple linear regression analysis, MDA showed an inverse association with blood values of 25-hydroxyvitamin D (p < 0.05) conditioned by the presence of inflammatory process markers. When only oxidative stress was evaluated, this association disappeared. Conclusion: in conclusion, there was a high prevalence of hypovitaminosis D, with 25(OH)D levels associated with greater oxidative stress when combined with inflammatory markers. Improved vitamin D levels may be an alternative to reduce the damage caused by excess oxidative stress and inflammation in CF patients.

Resumen Introducción: la fibrosis quística es una enfermedad que cursa con inflamación, estrés oxidativo y cambios metabólicos que conducen a deficiencia de nutrientes como la vitamina D. Por otro lado, se sugiere que la vitamina D tiene acción antiinflamatoria y antioxidante. Objetivo: evaluar la prevalencia de hipovitaminosis D y la asociación entre los niveles séricos de 25 hidroxivitamina D con los marcadores de estrés oxidativo e inflamación en pacientes con fibrosis quística. Método: estudio transversal realizado con 48 pacientes con fibrosis quística, niños, adolescentes y adultos, de la región nordeste de Brasil. Se realizó una extracción de sangre para el análisis de 25-hidroxivitamina D, calcio, hormona paratiroidea, proceso inflamatorio (proteína C-reactiva [PCR] y alfa-1-glucoproteína ácida-A1 [A1GPA]) y estrés oxidativo (malondialdehído [MDA] y capacidad antioxidante total [CAOT]). El análisis estadístico se realizó utilizando el "Paquete Estadístico para las Ciencias Sociales", adoptando un nivel de significancia de p < 0,05. Resultados: se encontró insuficiencia/deficiencia de vitamina D en el 64,6 % de los pacientes. Después de un análisis de regresión lineal múltiple, la MDA mostró una asociación inversa con los valores sanguíneos de 25-hidroxivitamina D (p < 0,05) condicionado a la presencia de marcadores de proceso inflamatorio; cuando solo se evalúa el estrés oxidativo, esta asociación desaparece. Conclusión: en conclusión, hubo una alta prevalencia de hipovitaminosis D, con niveles de 25(OH)D asociados a mayor estrés oxidativo cuando se combina con marcadores inflamatorios. La mejora de los niveles de vitamina D puede ser una alternativa para reducir el daño causado por el exceso de estrés oxidativo y la inflamación en pacientes con FQ.

RESUMEN: La isquemia renal es una de los motivos del daño renal agudo. Sin embargo, los enfoques protectores y terapéuticos para este problema son limitados. La diacereína es un fármaco antiinflamatorio caracterizado por numerosas actividades biológicas. Nuestro objetivo fue determinar el impacto de mejora de la diacereína en la condición de lesión por isquemia/ reperfusión renal (I/R), explorando los mecanismos subyacentes. Veinticuatro ratas macho se distribuyeron en cuatro grupos (n= 6): grupo simulado; grupo de diacereína (DIA); grupo I/R, en el que una pinza no aplastante ocluyó el pedículo renal izquierdo durante 45 min, y el riñón derecho fue nefrectomizado durante 5 min antes del proceso de reperfusión; Grupo I/R + diacereína, inyectado por vía intraperitoneal con 50 mg de diacereína/kg i.m. 30 min antes de la operación I/R. Se encontró que la isquemia/ reperfusión afecta la función renal e induce alteraciones histopatológicas. El análisis de citometría de flujo demostró una expresión elevada de células dendríticas innatas y maduras en tejidos renales I/R. Además, se observó una regulación positiva en la expresión de los genes inflamatorios (TLR4, Myd88 y NLRP3) y una sobreexpresión de las citoquinas proinflamatorias (IL-1β), marcadores apoptóticos (caspasa-3) y piroptóticos (caspasa-1) en animales con experiencia en I/R. Los deterioros antes mencionados fueron mitigados por el tratamiento previo a la diacereína I/R. La diacereína alivió la inflamación y la apoptosis inducidas por I/R. Por lo tanto, podría ser un agente protector prometedor contra I/R.

SUMMARY: One of the reasons for acute kidney damage is renal ischemia. Nevertheless, there are limited protective and therapeutic approaches for this problem. Diacerein is an anti-inflammatory drug characterized by numerous biological activities. We aimed to determine the ameliorative impact of diacerein on renal ischemia/reperfusion injury (I/R) condition, exploring the underlying mechanisms. Twenty-four male rats were allotted into four groups (n= 6): sham group; Diacerein (DIA) group; I/R group, in which a non-crushing clamp occluded the left renal pedicle for 45 min, and the right kidney was nephrectomized for 5 min before the reperfusion process; I/R + diacerein group, injected intraperitoneally with 50 mg diacerein/kg i.m 30 minutes prior to I/R operation. Ischemia/ reperfusion was found to affect renal function and induce histopathological alterations. The flow cytometry analysis demonstrated an elevated expression of innate and mature dendritic cells in I/R renal tissues. Moreover, upregulation in the expression of the inflammatory genes (TLR4, Myd88, and NLRP3), and overexpression of the pro-inflammatory cytokines (IL-1β), apoptotic (caspase-3) and pyroptotic (caspase-1) markers were observed in I/R-experienced animals. The aforementioned deteriorations were mitigated by pre-I/R diacerein treatment. Diacerein alleviated I/R-induced inflammation and apoptosis. Thus, it could be a promising protective agent against I/R.

RESUMEN: La artritis reumatoide (AR) que afecta la articulación sinovial de la rodilla provoca inflamación de la membrana sinovial y daño tisular. La interleucina-17A (IL-17A) y la enzima glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK3β) están involucradas en la patogenia de la AR. No se ha estudiadol vínculo entre IL-17A, GSK3β, el estrés oxidativo y el marcador profibrogénico actina de músculo liso alfa (α-SMA) con y sin inhibidor de TDZD-8, GSK3β. En consecuencia, se realizó una inmunización activa de ratas para inducir la AR después de tres semanas usando inyecciones de colágeno tipo II (COII). El grupo tratado recibió una inyección diaria de 1 µg/ kg de TDZD-8 durante 21 días siguiendo el protocolo de inmunización (COII+TDZD-8). Se recogieron muestras de sangre y tejido sinovial al final del experimento. El desarrollo de AR se confirmó como lo corroboró el aumento sustancial en los niveles sanguíneos del autoanticuerpo altamente específico para AR, el anticuerpo antiproteína citrulinada, así como el aumento de los niveles de especies oxidativas reactivas (ROS) medidos como peroxidación lipídica. La inducción de AR también aumentó los niveles de tejido sinovial de IL-17A y el marcador profibrogénico, α-SMA. Todos estos parámetros parecían mejorar significativamente (p<0,0001) con TDZD-8. Además, se observó una correlación significativa entre IL- 17A, ROS y α-SMA y biomarcadores de AR. Por lo tanto, la inducción de AR en la sinovial de la articulación de la rodilla aumentó la artritis mediada por el eje IL-17A/GSK3β/ROS/α-SMA en un modelo de rata de AR, que fue inhibida por TDZD-8.

SUMMARY: Rheumatoid arthritis (RA) that affects the synovial knee joint causes swelling of the synovial membrane and tissue damage. Interleukin-17A (IL-17A) and the enzyme glycogen synthase kinase-3β (GSK3β) are involved in the pathogenesis of RA. The link between IL-17A, GSK3β, the oxidative stress, and the profibrogenic marker alpha-smooth muscle actin (α-SMA) with and without TDZD-8, GSK3β inhibitor has not been studied before. Consequently, active immunization of rats was performed to induce RA after three weeks using collagen type II (COII) injections. The treated group received daily injection of 1 mg/kg TDZD-8 for 21 days following the immunization protocol (COII+TDZD-8). Blood and synovium tissue samples were harvested at the end of the experiment. RA development was confirmed as corroborated by a substantial increase in blood levels of the highly specific autoantibody for RA, anti-citrullinated protein antibody as well as augmentation of reactive oxidative species (ROS) levels measured as lipid peroxidation. RA induction also increased synovium tissue levels of IL-17A and the profibrogenic marker, α-SMA. All these parameters seemed to be significantly (p<0.0001) ameliorated by TDZD-8. Additionally, a significant correlation between IL-17A, ROS, and α-SMA and biomarkers of RA was observed. Thus, knee joint synovium RA induction augmented IL-17A/GSK3β/ROS/α-SMA axis mediated arthritis in a rat model of RA, which was inhibited by TDZD-8.

Abstract Free radicals are compounds characterized by having an unpaired electron in their outer orbit, a condition that makes them highly reactive, i.e., they interact through diffusion-controlled reactions with proteins, lipids and nucleic acids. They have also been referred to as reactive oxygen species (ROS), reactive nitrogen species (RNS) or reactive sulfur species (RSS). In the human organism, they are mainly produced in the mitochondrial electron transport chain, where respiratory complexes I and III specifically participate and reduce oxygen by converting it into superoxide anion. Likewise, they can be formed through a wide variety of enzymatic and non-enzymatic reactions involving substances that are synthesized by cells or are ingested with food and some medicines. Human beings have an antioxidant system which is both enzymatic and non-enzymatic in nature and whose function is to protect the organism from the harmful action of free radicals. This system includes enzymes-such as catalase, superoxide dismutase, thioredoxin, etc.-and non-enzymatic compounds- such as glutathione, ferritin, myoglobin, etc. However, they are not efficient enough to protect it, so it is necessary to eat foods that contain substances with antioxidant properties whose protective action will depend on their chemical reactivity and their concentration. These antioxidant compounds are mainly found in fruits and vegetables, where polyphenols, flavonoids, carotenoids, vitamin C, vitamin E, etc. have been identified. A significant amount of evidence suggests that the intake of antioxidant substances protects the body from the damaging effect of free radicals, but when the oxidative action prevails over the antioxidant action, it can lead to oxidative stress, a condition that is closely linked to a wide variety of chronic non-communicable diseases including cancer, diabetes mellitus, obesity, psoriasis, atherosclerosis, among others. All this seems to indicate that the term "cellular redox steady state" more appropriately describes the constant adaptation to a situation of rapid chemical turnover and suggests that the substances involved in this process be designated as "biologically reactive species" due to the existence of harmful compounds such as hydrogen peroxide, peroxynitrite, etc., which are not-strictly speaking-free radicals but have toxic effects on cells.

Resumen Los radicales libres son compuestos caracterizados por tener un electrón desapareado en su orbital externo, condición que los torna altamente reactivos, es decir, tienen la propiedad de interactuar a través de reacciones controladas por difusión con proteínas, lípidos y ácidos nucleicos. También se les ha designado como especies reactivas de oxígeno (ERO), especies reactivas de nitrógeno (ERN) o especies reactivas de azufre (ERA). En el organismo humano se generan, principalmente, en la cadena transportadora de electrones mitocondrial, donde específicamente participan los complejos respiratorios I y III que tienen la propiedad de reducir al oxígeno y convertirlo en anión superóxido; así mismo, pueden formarse haciendo uso de una gran diversidad de reacciones enzimáticas y no enzimáticas en las que intervienen sustancias que la célula sintetiza o que se ingieren con los alimentos y algunos medicamentos. El ser humano dispone de un sistema antioxidante, que es de naturaleza enzimática y no enzimática, el cual tiene como función proteger al organismo de la acción nociva de los radicales libres; comprende enzimas -como catalasa, superóxido dismutasa, tiorredoxina, etc.- y compuestos no enzimáticos -como glutatión, ferritina, mioglobina, etc.-, pero no son lo suficientemente eficientes para protegerlo, por lo que es necesaria la ingesta de alimentos que contengan en su composición sustancias con propiedades antioxidantes cuya acción protectora dependerá de su reactividad química, así como de su concentración; estos compuestos antioxidantes se encuentran principalmente en las frutas y verduras, habiéndose identificado polifenoles, flavonoides, carotenoides, vitamina C, vitamina E, etc. Un número considerable de evidencias sugiere que la ingesta de sustancias antioxidantes protege al organismo del efecto dañino de los radicales libres, pero cuando prevalece la acción oxidante sobre la antioxidante puede conducirse al estrés oxidativo, condición que está estrechamente vinculada con una gran diversidad de enfermedades crónicas no transmisibles como cáncer, diabetes mellitus, obesidad, psoriasis, aterosclerosis, entre otras. Todo ello parece indicar que el término "estado estable redox celular" describe de manera apropiada la constante adaptación a una situación de rápido recambio químico, y sugiere que las sustancias implicadas en este proceso se designen como "especies biológicamente reactivas" en razón de la existencia de compuestos nocivos como el peróxido de hidrógeno, peroxinitrito, etc., que no son propiamente radicales libres, pero ejercen efectos dañinos a las células.

Abstract Mango is susceptible to chilling injury (CI). Its short-term exposure to heat treatments can induce tolerance to this disorder; however, a short time is not enough to control the fruit fly. In this sense, the application of sequential heat treatments where the quarantine treatment is included can bring great benefits for mango marketing. The aim of this research was to evaluate the effect of two different sequentially-applied hot water treatments (HWT) on CI tolerance and changes in oxidative metabolism in mango. Mangoes were divided into four groups: control, HWT1 (dipping in water at 46.1 °C for 75 min), HWT2 (dipping in water at 55 °C for 5 min), and HWT1 + HWT2. Fruits were stored at 5 °C/30 days to induce CI and thereafter at 21 °C for 8 days. Three replicates with five repetitions were used to evaluate CI index, electrolyte leakage (EL), malondialdehyde (MDA), weight loss (WL), color, firmness and enzymatic antioxidant activity. The use of HWT1 reduced CI during low temperature storage, while HWT2 and the HWT1 + HWT2 showed lower CI symptoms during ripening. The use of HWT1 showed a similar EL % and higher MDA content (7.07 x 104 nmol·L-1) than the control (6.68 x 104 nmol·L-1). HWT1 + HWT2 showed the lowest WL (2.98 %) and the highest enzymatic antioxidant activity during cold storage and during the first days at 21 °C, while HWT2 showed the highest color and firmness retention. HWT applied sequentially can be considered an effective alternative to induce CI tolerance and to maintain the quality of mango.

Resumen El mango es susceptible a daño por frío (DF), aunque su exposición a tratamientos térmicos de corto plazo puede inducir tolerancia a esta alteración; sin embargo, un periodo corto no es suficiente para controlar la mosca de la fruta. En este sentido, la aplicación de tratamientos térmicos secuenciales cuando se emplea el tratamiento cuarentenario puede implicar grandes beneficios para la comercialización del mango. El objetivo de esta investigación fue evaluar el efecto de dos tratamientos hidrotérmicos (THT) aplicados secuencialmente sobre la tolerancia al DF y los cambios en el metabolismo oxidativo del mango. Los frutos se dividieron en cuatro grupos: testigo, THT1 (inmersión en agua a 46.1 °C durante 75 min), THT2 (inmersión en agua a 55 °C durante 5 min) y THT1 + THT2. Los frutos se almacenaron a 5 °C por 30 días para inducir el DF, y después a 21 °C durante 8 días. Se utilizaron tres muestras con cinco repeticiones para evaluar el índice de DF, la pérdida de electrolitos (PE), el malondialdehído (MDA), la pérdida de peso (PP), el color, la firmeza y la actividad enzimática antioxidante. El THT1 redujo el DF durante el almacenamiento a temperatura baja, mientras que el THT2 y el THT1 + THT2 presentaron menores síntomas de DF durante la maduración. El uso de THT1 mostró un porcentaje similar de PE y mayor contenido de MDA (7.07 x 104 nmol·L-1) que el testigo (6.68 x 104 nmol·L-1). La combinación THT1 + THT2 presentó la menor PP (2.98 %) y la mayor actividad enzimática antioxidante durante el almacenamiento frío durante los primeros días a 21 °C; en tanto que el THT2 mostró la retención más alta de color y firmeza. Los THT aplicados de manera secuencial se pueden considerar una alternativa efectiva para inducir la tolerancia al DF y para mantener la calidad del mango.

ABSTRACT Obesity is an abnormal and excessive accumulation of fat that is detrimental to health with a negative impact on quality of life, associated with comorbidities such as arterial hypertension. In 2015, it was estimated that there were 603.7 million obese adults in the world. The NHANES data consider a progressive increase in obesity and overweight in the last 30 years, from 22.9% to 42.4%. In Ecuador 6 out of 10 people are overweight or obese. Hypertension in obesity is most often determined by vascular aging accelerated by inflammatory processes, oxidative stress, and insulin resistance. Changes in lifestyle determine that for every 1 kg of weight loss, there is a short-term reduction of 1 mmHg in systolic blood pressure. Bariatric surgery has an impact on weight loss and cardiovascular factors. Epidemiological records have shown a direct linear relationship between obesity and blood pressure: as weight increases, blood pressure increases. Similarly, the effect of blood pressure reduction on weight loss appears to be linear: the greater the weight loss, the greater the decrease in blood pressure.

RESUMEN La obesidad es una acumulación anormal y excesiva de grasa perjudicial para la salud con impacto negativo en la calidad de vida, asociada comorbilidades como la hipertensión arterial. En 2015 se estimaba 603,7 millones de adultos con obesidad en el mundo. Los datos de NHANES consideran un aumento progresivo de obesidad y sobrepeso en los últimos 30 años que paso de 22,9% a 42,4%. En Ecuador 6 de cada 10 personas tienen sobrepeso u obesidad. La hipertensión en la obesidad está determinada con mayor frecuencia por el envejecimiento vascular acelerado por procesos inflamatorios, estrés oxidativo y resistencia a la insulina. Las modificaciones en el estilo de vida determinan que por cada 1 kg de pérdida de peso disminuye a corto plazo 1 mmHg de la presión arterial sistólica. La cirugía bariátrica posee un impacto en la pérdida de peso y los factores cardiovasculares. Los registros epidemiológicos han demostrado una relación lineal directa entre la obesidad y la presión arterial: a medida que aumenta el peso, aumenta la presión arterial. De la misma manera, el efecto de reducción de la presión arterial sobre la pérdida de peso parece ser lineal: a mayor pérdida de peso mayor disminución de la presión arterial.

Resumen Las intoxicaciones, cualquiera sea su origen, suponen la alteración de la fisiología celular, lo que a su vez dará comienzo a procesos que afectan la función de órganos o sistemas, comprometiendo la vida en alguna medida. La definición moderna de la toxicología es clara y esencialmente abarca lo anterior más el concepto de riesgo tóxico (probabilidad). En este laboratorio se han estudiado varias sustancias tóxicas actuando sobre distintos sitios blancos del organismo. Han sido moléculas con distintas características físicoquímicas, usos y vías de exposición variadas y consecuencias deletéreas sobre órganos y funciones vitales diferentes. Esto permitió encarar con éxito el estudio de cada caso; fue la aplicación de esas “reglas básicas” de los mecanismos del daño celular aprendidas desde los sistemas modelo, que se tradujeron en algunas ocasiones en aportes de utilidad hacia la prevención o los tratamientos. En esta revisión se analizan en particular dos casos que ilustran muy bien la necesidad de comprender en profundidad el mecanismo de la acción tóxica: el desarrollo de tratamientos para el síndrome agudo por radiación y la toxicidad reproductiva del alcohol. El conocimiento generado también brindó la posibilidad de formar recursos humanos y de contribuir a la resolución de problemas concretos cuando el país lo necesitó. Esto responde a una consideración conceptual que trasciende a la toxicología, por supuesto: en la medida en que se comprenda lo fundamental, tanto más llano será el camino hacia lo particular.

Resumo A intoxicação, seja qual for sua origem, envolve a alteração da fisiologia celular, que por sua vez iniciará processos que afetam a função de órgãos ou sistemas, comprometendo até certo ponto a vida. A definição moderna de toxicologia é clara e engloba essencialmente o que precede mais o conceito de risco (probabilidade) tóxico. Em nosso laboratório, várias substâncias tóxicas que atuam em diferentes sítios-alvo do organismo têm sido estudadas. Têm sido moléculas com características físico-químicas diferentes, usos e vias de exposição variados e consequências deletérias em diferentes órgãos e funções vitais. O que nos permitiu enfrentar com sucesso o estudo de cada caso foi a aplicação dessas “regras básicas” dos mecanismos de dano celular aprendidos com os sistemas modelo, traduzindo- se por vezes em contribuições úteis para a prevenção ou tratamento. Nesta revisão, são analisados dois casos em particular que ilustram muito bem a necessidade de compreender em profundidade o mecanismo de ação tóxica: o desenvolvimento de tratamentos para a síndrome aguda por radiação e a toxicidade reprodutiva do álcool. O conhecimento gerado também proporcionou a possibilidade de formar recursos humanos e contribuir para a resolução de problemas específicos quando o país o precisou. Isso responde a uma consideração conceitual que transcende a toxicologia, é claro: na medida em que o fundamental for compreendido, mais suave será o caminho para o particular.

Abstract Poisoning, whatever its origin, involves the alteration of cellular physiology, which in turn will start processes that affect the function of organs or systems, compromising life to some extent. The modern definition of toxicology is clear and essentially encompasses the above plus the concept of toxic risk (probability). In our laboratory, several toxic substances acting on different target sites of the organism have been studied. These have been molecules with different physical-chemical characteristics, varied uses and routes of exposure, and deleterious consequences on different vital organs and functions. What made it possible to successfully face the study of each case was the application of these “basic rules” of the mechanisms of cell damage learned from model systems, sometimes translating into useful contributions towards prevention or treatment. In this review, two cases are analysed in particular, which illustrate very well the need to understand in depth the mechanism of toxic action: the development of treatments for acute radiation syndrome and reproductive toxicity of alcohol. The knowledge generated also provided the possibility of training human resources and contributing to the resolution of specific problems when the country needed it. This responds to a conceptual consideration that transcends toxicology, indeed: the more the fundamental is understood, the smoother the path to the particular will be.